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中国科学家完成了第一个基因编辑干细胞来治疗艾滋病和白血病


汹涌的消息。 发布时间:09/1315/36上海东方新闻有限公司造血干细胞移植治疗白血病变得越来越成熟。 通过这种方法同时治疗艾滋病仍然是世界范围内仍然存在的一个问题。 艾滋病发现已有40年之久。 10年前,柏林病人和3月份报道的伦敦病人分别获得了功能治愈和持续缓解。 他们的主治医生使用类似的一块石头和两只鸟:在CCR5Δ32/Δ32/Δ32造血干细胞移植后,HIV-1患者长期缓解。 它不仅使白血病不再复发,而且完全治愈了艾滋病。 9月11日. 北京大学-清华大学生命科学联合中心、解放军总医院第五医学中心、解放军总医院第五医学中心、解放军总医院第五医学中心、首都医科大学附属北京友安医 在CRISPR的基础上,建立了CCR5基因编辑系统。 成体造血干细胞经基因编辑后在人体内重建了很长一段时间。 与前两例直接移植天然CCR5Δ32/Δ32造血干细胞不同。 邓洪奎和其他人合作成立的研究小组报告说,第一个使用第三代基因编辑技术CRISPR-Cas9的第一个案例是HSPCS(造血干细胞和祖细胞)。 遗传编辑的造血干细胞移植计划。 结果表明,基因编辑后造血干细胞移植完全减轻了急性淋巴白血病。 携带CCR5突变的捐献者可以在受体内长期存活19个月。 北京大学官方网站的一项研究表明,成体造血干细胞的基因编辑不会影响其他组织和生殖系统。 这项工作最初证明了基因编辑的可行性和在人体中的安全性将促进和促进基因编辑技术的临床应用。 艾滋病毒可以破坏人体的免疫力,因为它能感染免疫系统中非常重要的CD4T淋巴细胞。 大多数HIV入侵免疫细胞需要使用CD4+T淋巴细胞表面的两个路标蛋白来引导CD4和CCR5。 少数人需要的第二种蛋白质是CXCR4而不是CCR5。 目前,约有1%的白人生来就患有艾滋病。 以前的研究发现,编码CCR5蛋白的功能突变对大多数艾滋病毒都失去了路标。 值得一提的是,HIV入侵T细胞的主要共受体CCR5在1996年被发现,这被认为是艾滋病领域的一个里程碑。 在最新的研究中,27岁的男性在2016年5月被诊断为艾滋病和急性淋巴细胞白血病。 经过一年的艾滋病抗逆转记录治疗。 由邓洪奎和其他人领导的研究小组将CCR5从供应商那里返回到患有白血病和艾滋病的患者身上。 对移植重建和基因编辑效果进行了长达两年的评价。 结果表明,17.8%的CCR5基因被移除在供应商的CD34细胞上。 移植后4周,骨髓细胞嵌合率为100%。 经过19个月的随访,发现患者的白血病继续完全缓解,骨髓细胞可以连续检测CCR5基因编辑器。 此外,为了初步探索治疗的有效性,研究小组短暂停止服用抗高温病毒药物。 CCR5基因编辑的T细胞在短暂停留期间对艾滋病毒感染有一定程度的抵抗力。 在19个月的观察中,没有发现由基因编辑引起的目标和其他副作用。 研究小组说,结果表明,基于CRISPR的成体造血干细胞基因编辑技术可以在患者中实现长期稳定的基因编辑效果。 编辑后的成人造血干细胞可以长期重建造血系统。 然而,值得注意的是,就目前的论文数据而言,研究小组只说在短暂停用期内。 CCR5基因编辑的T细胞在一定程度上抵御艾滋病毒感染。 清华大学医学院艾滋病综合研究中心主任张林琪说,艾滋病的治疗效果与那些没有基因治疗的人没有什么不同。 主要反应是病毒反弹和CD4T细胞在短时间内下降。 这种现象很可能是移植成体造血干细胞本身是CCR5基因野生和被移除的混合物,包括野生CCR5基因的CD4T细胞。 为病毒的复制和反弹提供了一个地方。 张林奇认为,这突出了基因编辑效率的重要性。 此外,如何在成体造血干细胞基因编辑和移植前清除HIV,防止嵌合免疫重建细胞感染,防止病毒复制和反弹。 这也是提高治疗效果的关键。 事实上,如何在造血干细胞中有效基因编辑一直是临床应用的关键瓶颈。 2017年,邓洪奎研究小组建立了利用CRISPR/Cas9进行人造血干细胞基因编辑的技术系统。 基因编辑后的人造血干细胞长期稳定地重建动物模型中的造血系统。外周血细胞具有抵御艾滋病毒感染的能力。 这项研究的结果发表在“杂志”杂志上。 为了实现这一技术的临床应用,邓洪奎等人在此基础上进行了一系列优化。 研究小组认为,未来的研究将进一步提高基因编辑效率和移植计划,预计将加快基因编辑造血干细胞移植到临床疾病的转化过程。 不幸的是,它是全国造血干细胞移植的领导者。 也就是说,本论文的作者之一,中国科学院院士,全军造血干细胞移植中心副主任,血液疾病专业委员会副主任,国家科技进步一等奖.. 他于2019年7月24日病逝,享年57岁. 征服艾滋病是陈虎未完成的最后一个愿望。



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